前葡萄膜炎是一种由炎症及其并发症引起的威胁视力的眼部疾病。皮质类固醇滴眼液虽能有效控制眼部炎症，但与各种不良反应相关。氟比洛芬(FLB)是一种非甾体类抗炎药，水溶性较差。据报道其能有效抑制眼内炎症，还能避免皮质类固醇的许多不良反应。然而局部滴注氟比洛芬可引起眼部刺激，这限制了给药剂量的增加，导致抗炎效果不理想。此外，传统的抗炎滴眼液由于其快速消除和角膜屏障，需要频繁给药，这往往会导致较差的患者依从性。因此，有必要开发具有更好依从性和治疗效果的氟比洛芬眼科制剂。

通常延长角膜前滞留时间和增强药物角膜通透性是提高眼部生物利用度、研制有效眼科制剂的关键。近年来，由环糊精(CD)形成的准聚轮烷水凝胶由于其潜在的生物医学应用受到广泛关注。与化学交联水凝胶不同，这种准聚轮烷水凝胶基于氢键和主-客体相互作用，可以在温和的条件下获得，表现出延长角膜前滞留时间，增加眼部的生物利用度的特性。PVC-PVA-PEG接枝共聚物，具有两亲性和可生物降解性，被广泛用于制备胶束来改善难溶性药物的水溶性，且表现出良好的眼耐受性和角膜通透性。鉴于此，该课题组利用PVC-PVA-PEG胶束与γ-CD之间相互作用开发准聚轮烷水凝胶改善难溶性氟比洛芬的眼部递送治疗前葡萄膜炎。

结果表明：

(1)相关理化表征证明FLB水凝胶是一种非牛顿流体，具有剪切稀化特性，有利于眼部递送。相比于FLB溶液和FLB胶束，FLB水凝胶具有更好的缓释性能，这可能与水凝胶的三维网络结构有关。体外经角膜渗透研究显示FLB水凝胶的累积渗透性明显高于FLB溶液和FLB胶束；且与FLB溶液和FLB胶束相比，FLB水凝胶的Papp值分别显著提高了1.84倍和1.54倍。因此，该准聚轮烷水凝胶可增强FLB的经角膜渗透，是一种极具潜力的眼部给药系统。

(2)通过荧光成像评估水凝胶在角膜前的滞留性能，结果显示与RhB溶液相比，RhB胶束作用后角膜和结膜的荧光信号明显增加。这表明胶束能提高药物的角膜通透性。此外，与RhB胶束和RhB溶液相比，RhB水凝胶在所有眼组织中显示出最强的荧光信号。这些发现说明水凝胶能够促进药物经角膜渗透，使得药物在眼组织内积聚增加。

(3)EIU模型已被广泛应用于前葡萄膜炎的研究，即采用单次玻璃体内注射LPS诱导家兔EIU。与未治疗组相比，局部滴注各种FLB制剂治疗的眼睛前葡萄膜炎体征有所缓解，总蛋白、TNF-α和IL-6的浓度均显著降低。FLB水凝胶组显示极少的炎症细胞浸润。表明FLB水凝胶能够有效抑制EIU模型的炎症反应。

此外，该项工作还定量研究不同剂型在不同眼组织中的药物浓度-时间分布以及通过细胞毒性和眼部刺激试验评价FLB水凝胶的眼部安全性。

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说明：

本研究结果以题为以“γ-Cyclodextrin-based polypseudorotaxane hydrogels for ophthalmic delivery of flurbiprofen to treat anterior uveitis”为题，发表于Carbohydrate Polymers。第一作者为Guihua Fang，通讯作者为唐波教授。

特别鸣谢：

古菁菁