7月份新发的微针相关论文约有30篇，其中影响因子大于10分的有8篇，杂志分别为：Nature Communications，Nano Letters，ACS Applied Materials&Interfaces，Advanced Science，Nano research，Advanced Drug Delivery Reviews，Advanced Healthcare Materials。其中涉及到的内容包括抗炎药物递送、特应性皮炎治疗、光动力疗法、局部麻醉、慢性伤口感染、糖尿病溃疡等。本期#前沿文献，将为您带来14篇论文及其摘要！

 摘 要：

作为可穿戴模块，微针可以以微创的方式从间质中提取分析物。然而，一些微针在同时进行高效提取和实时监测大分子生物标志物的能力方面受到限制。该研究展示了CRISPR激活的石墨烯生物界面的协同效应，并报告了一种在线可穿戴微针贴片，用于提取和在体内长期监测通用的无细胞DNA。在这项研究中，该可穿戴系统能够实时监测爱泼斯坦-巴尔病毒、败血症和肾移植的无细胞DNA，具有60%胎牛血清的抗干扰能力，并且在体内10天内具有令人满意的稳定灵敏度。免疫缺陷小鼠模型的实验结果显示了这种拟议方法的可行性和实用性。这种可穿戴贴片在长期体内监测无细胞DNA方面有很大的前景，有可能用于早期疾病筛查和预后。

原文链接： https://doi.org/10.1038/s41467-022-31740-3

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 摘 要：

使用药物和电刺激的综合治疗与单独的一种治疗相比，其效果会更明显。然而，将两种策略有机地整合在一个小型化的系统中供实际使用的报道却很少见。本文报告了一种基于生物可吸收微针装置的植入式电子药物，它可以通过无线方式激活电刺激并持续输送抗炎药物。该电子药物由一个射频无线电力传输系统和一个装载药物的微针结构组成，全部由生物可吸收材料制成。在大鼠骨骼肌损伤模型中，周期性电刺激可以调控细胞行为和组织再生，而抗炎药物可以抑制炎症，最终增强骨骼肌的再生能力。而且该电子医学是完全生物可吸收的，排除了设备拆除的第二次手术。

原文链接： https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.2c01997

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 摘 要：

该研究报告了一种由聚乳酸-铂（PLA-Pt）微针（MN）阵列和聚乳酸-铂-吡咯（PLA-Pt-Py）MN阵列组成的双电极MN贴片（t-EMNP），以提高透皮给药的效果。通过采用不同的聚合时间和药物浓度，可以改变MNs的药物装载能力。通过应用不同的电压，可以改变MNs的药物释放率。该研究进一步开发了基于这种双电极微针贴片（t-EMNP）的可控透皮给药系统（c-TDDS），显示了电触发药物释放曲线的显著性能。药物可以在电刺激下释放，而没有电刺激时则几乎没有药物释放。对于体内的AD治疗，与地塞米松乳膏等其他对照品相比，这种具有电触发药物释放性能的MN贴片可以有效地将更多的药物送入皮肤，有效地缓解AD。

原文链接： https://doi.org/10.1021/acsami.2c05952

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 摘 要：

本文介绍了带有推进剂的光敏剂（PS）负载微针（MN）贴片，通过将过碳酸钠（SPC）嵌入溶解的聚（乙烯吡咯烷酮）MN中，实现了更深更快的PS透皮递送，并改善了PDT。研究表明，MNs中的SPC可以与周围的液体发生反应，产生气态的氧气泡，形成旺盛的液体流动，从而大大增强了氯霉素e6（Ce6）的PS在水凝胶模型和皮肤组织中的渗透。低氧乳腺癌细胞（4T1细胞）中的活性氧（ROS）因PS的快速渗透和体外缺氧的缓解而大大增加，而Ce6负载的SPC MNs显示出良好的细胞杀伤效果。此外，在肿瘤小鼠模型中，经过20天的治疗后，肿瘤增长率和肿瘤质量都有所下降，这也验证了气态氧驱动的PS输送中PDT的改进。这项研究表明，在缺氧肿瘤治疗中，MN输送PS是一种改善PDT的简单而有效的途径。

原文链接：  https://doi.org/10.1002/advs.202202591

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 摘 要：

该研究制备了一种利多卡因/透明质酸气泡微针贴片（Lido/HA bMNP），用于快速给药和高效镇痛。微针（MNs）和背衬层之间的气泡结构使MNs能够有效地穿透皮肤，并在剪切力作用下从背衬层移除，从而迅速完成给药。Lido/HA bMNP可以在极短的时间内向皮肤提供精确的剂量，具有操作方便、生物安全性高、镇痛起效迅速、止痛时间合理等优点。该贴片为局部麻醉提供了一种替代方式，是实现优质高效的“无痛医疗美容”的一种有前景的透皮给药方法。

原文链接： https://doi.org/10.1007/s12274-022-4508-y

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 摘 要：

该研究报告了一种抗菌微针（MN）贴片，在体液中具有高降解性，能与明胶酶反应性地释放抗菌光热肽AMP-Cypate。该研究首先合成明胶纳米颗粒（GNPs），然后与AMP-Cypate共轭，得到复合AMP-Cypate@GNPs。在明胶酶（一种由金黄色葡萄球菌（S. aureus）专门分泌的酶）存在的情况下，这种蛋白质纳米颗粒可以响应地释放AMP-Cypate。然后，AMP-Cypate@GNPs被沉积在由PVP和重组人III型胶原蛋白（Col III）制得的MN的尖端，以设计出抗菌MN/AMP-Cypate@GNP补丁。当应用于感染部位时，MNs突破表皮和角质层，溶解于受感染的真皮层，到达细菌菌落或生物膜，释放AMP-Cypate@GNPs，并在近红外光（NIR）照射下发挥明胶酶反应的光热疗法，杀死病原体金黄色葡萄球菌。在模仿糖尿病足溃疡状况的葡萄球菌感染诱发的慢性伤口的大鼠模型中，抗菌MN/AMP-Cypate@GNP贴片能根除细菌感染，使伤口完全愈合，证明了其在治疗慢性伤口感染和糖尿病足溃疡中的潜在应用。

原文链接： https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2022.07.021

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 摘 要：

该研究考察了使用微针输送两性霉素B（一种抗真菌剂）的情况，微针是用一种微成型技术制造的。微针基质由GantrezTM AN-119 BF制成，这是一种无苯的甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物。GantrezTM AN-119 BF与水混合；在水蒸发后，聚合物表现出足够的强度来制造微针。在室温下固化的模具保持锋利和笔直。SEM图像显示了笔直而锋利的针尖；共聚焦显微镜被用来确定微针的高度和针尖直径。纳米压痕被用来获得聚合物的硬度和杨氏模量值。负荷-位移测试被用来评估微针在压缩负荷下的破坏力。这两项机械测试证实了针头的机械性能。体外研究验证了针头中两性霉素B的存在以及针头的抗真菌特性。本研究中制作的两性霉素B GantrezTM微针在机械性能、锋利度和抗真菌性能方面显示出适合临床转化的特点。

原文链接： https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14081551

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 摘 要：

纳洛酮是美国食品和药物管理局批准的阿片类药物抑制剂，用于逆转阿片类药物过量的并发症，但迄今为止仍面临着与其输送相关的挑战。其局限性包括使用侵入性给药形式，以及由于其半衰期短而需要经常重新给药。该研究的目的是设计一种透皮快速溶解的聚合物微针（MN）贴片，其递送和药代动力学特性可与市售NAL产品相媲美，并消除其递送限制。制作了不同尺寸的贴片，以评估增加微针长度和密度（针头数量/单位面积）对药物释放的影响。模型模拟和分析显示，针基直径和针数对改善NAL的全身药代动力学具有重要意义。

原文链接：https://doi.org/10.1007/s13346-022-01202-w

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 摘 要：

该研究制作了一个由乳酸壳聚糖（CL）和来自脂肪干细胞的外泌体（EXO）组成的可分离微针贴片。将微针插入皮肤后，透明质酸基质快速溶解，可膨胀的聚乙烯醇针头被保留。从针头持续释放的EXO可以被DPCs内吞，并通过激活Wnt信号通路促进细胞增殖，而CL释放的L-乳酸可以通过激活乳酸脱氢酶促进细胞生长。CL和EXO通过调节毛囊循环，协同促进毛发再生。在动物试验中，与米诺地尔的局部给药相比，无药微针贴片能在7天内以较低的给药频率更明显地促进头发再生。此外，CL固有的抗菌特性使其有可能避免潜在的感染。

原文链接：https://doi.org/10.1002/adhm.202200908

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 摘 要：

间充质干细胞(MSCs)衍生的外泌体已被证明在脊髓损伤(SCI)治疗中表现出巨大潜力。然而，传统的二维（2D）培养将不可避免地导致间叶干细胞的干性丧失，这大大限制了间叶干细胞外泌体（2D-Exo）的治疗效力。来自三维培养的外泌体（3D-Exo）拥有更高的治疗效率，在脊髓治疗中有着广泛的应用。通常情况下，依靠局部反复注射的传统外泌体疗法会导致二次伤害和低效率。开发一种更可靠、更方便、更有效的外泌体输送方法以实现持续的原位外泌体释放是非常迫切的。该研究提出了一种可控的3D-外水凝胶混合微针阵列贴片来实现SCI的原位修复。该研究表明，3D培养的间充质干细胞可以保持其干性，因此，3D-Exo有效地减少了SCI引起的炎症和胶质瘢痕。因此，它是治疗SCI的一个很有前途的治疗策略。

原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.2c02259

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 摘 要：

 皮肤溃疡是糖尿病的并发症之一。目前，糖尿病皮肤伤口的治疗仍不理想，药物输送的效率受限于渗透深度。该研究提出了一种具有协同作用的柔性微针敷料，以有效促进糖尿病伤口愈合。二甲双胍作为一种抗糖尿病药物，可以被加载到微针中，微针可以有效地刺入糖尿病大鼠的皮肤，引发调节血糖水平的反应。一种新型的多功能纳米系统CaO2@polydopamine（CaO2@PDA）被引入到聚己内酯和明胶（PCL/Gel）电纺纳米纤维薄膜中，作为微针的背面贴片，可以抑制炎症，提供氧气，吸收多余的渗出物。此外，CaO2@PDA在背面贴片中还提供了对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的有效抗菌性。与此同时，加载了二甲双胍和CaO2@PDA纳米颗粒的柔性微针敷料显示出高水平的CD31和低水平的TNF-α，从而加速了糖尿病皮肤伤口的闭合。

原文链接：https://doi.org/10.1039/D2BM00861K

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 摘 要：

最近，人们对刺激毛发再生的透皮给药方法的兴趣越来越大。微针方法可以通过穿刺能力打破角质层的屏障，提高药物输送效率。该研究报告了一种可溶解的微针装置，用于雷帕霉素和表没食子儿茶素没食子酸酯纳米颗粒的共同递送，可以显著促进头发再生。与没有任何治疗的小鼠相比，该研究策略可以在7天内促进头发生长。在C57BL/6小鼠中表现出更高的毛干生长率和毛囊密度，并且没有明显的炎症，阐明了其临床应用的潜力。

原文链接：https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14071404

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 摘 要：

单剂量缓释疫苗预示着疫苗管理的一个新时代。一个理想的缓释疫苗输送装置应该是微创的，并且可以自行管理，这使得这些方法成为大规模疫苗接种计划的一个有吸引力的选择，特别是在大流行期间。该评论文章讨论了这一领域的最新进展，特别是针对能够预防传染病的预防性疫苗。最近的研究发现，缓释疫苗能引起更好的免疫反应，而且通常不需要冷链运输和储存，因此大大降低了成本，简化了分配，并提高了疗效。这一前景引起了人们的极大关注，特别是考虑到患者对标准多剂量疫苗方案的依从性较差。单剂量缓释疫苗是下一代的疫苗工具，可以克服目前疫苗接种计划的大部分缺陷，成为对抗未来大流行病的下一个平台技术。作为缓释系统之一的微针也在文中进行了充分的介绍与讨论。

原文链接：https://doi.org/10.1002/wnan.1832

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 摘 要：

皮下过敏原免疫疗法已经在临床上应用了几十年，用于治疗空气传播的过敏。最近，利用皮肤的免疫能力的皮肤途径受到了关注，这一点从试图用它来治疗花生过敏的尝试中可以看出。过敏原进入皮肤本身就受到皮肤表层--角质层--的阻隔而受到阻碍。虽然必须克服角质层屏障以实现有效的过敏原递送，但对这层的过度破坏会导致过敏性炎症的发生。因此，最理想的过敏原递送方法必须在皮肤破坏程度和递送的过敏原数量之间提供一个平衡。这种方法应旨在实现各种皮肤类型的高过敏原递送效率，不受年龄和种族的影响，并优化安全状况、过敏原剂量、治疗频率、应用时间和患者依从性等变量。精确量化进入皮肤的过敏原数量的能力是至关重要的，因为它可以实现过敏原剂量的优化，并可以促进治疗反应的一致性和可重复性。这项工作中回顾了包括微针在内的突出的皮肤给药方法，并对皮肤过敏原特异性免疫疗法的进一步改进提供了一个视角。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.addr.2022.114458

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7月份国内外生物医药领域微针的进展整理到此结束。更多新潮科研资讯，欢迎持续关注创化科技服务#前沿文献专栏！

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特别鸣谢：Ruby